- · 《世界最新医学信息文摘[05/29]
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新疗法！1000亿个免疫细胞进入体内后，她的七
作者:网站采编关键词:
摘要：2016年新英格兰医学杂志上报道的一款新型的免疫疗法震惊了整个肿瘤界，因为这款疗法令致命的晚期KRAS突变的结直肠癌患者肺部7个转移病灶全部消退。如今，这款疗法在实体肿瘤中惊
2016年新英格兰医学杂志上报道的一款新型的免疫疗法震惊了整个肿瘤界，因为这款疗法令致命的晚期KRAS突变的结直肠癌患者肺部7个转移病灶全部消退。如今，这款疗法在实体肿瘤中惊艳的临床数据已让它声名鹊起，成为最具潜力的实体肿瘤细胞免疫疗法，并且有望在2020年上市。
2013年，47岁的席琳·瑞安（Celine Ryan）不幸被确诊为晚期结直肠癌，当时她希望能通过手术切除肿瘤，之后再通过化疗杀灭身体残余的癌细胞达到痊愈，她告诉自己，为了五个孩子，她一定要战胜癌症。
手术和化疗后，她的确得到了缓解，但事情并没有沿着她期望的发展，很快癌症就发生了进展，癌症已经转移至双肺，医生大概数了下，大大小小的肿瘤大概有十个，医生告诉Ryan女士除了化疗临床上没有更好的治疗方案了，她的生存期很不乐观。
Ryan知道化疗无法战胜癌症，只能延长一段时间的生命，她开始在网上查找更多的治疗方式。
从几个月生存期到成为10年超级幸存者
Ryan重新燃起了希望，她联系了Bachini女士，正在读医学博士的女儿也查阅了大量的资料，了解到Rosenberg教授正在进行的免疫疗法临床研究称为TILs，发表的数据已证实可以使20％至25％的转移性黑素瘤患者持久完全消退。目前正在进行一项2期临床试验正在测试在各类转移性晚期癌症患者中的效果。
他们决定尝试这种新的治疗方式，于是自己联系了美国国家癌症研究院申请这项临床试验。
2015年3月，Ryan终于成功入组，非常幸运的见到了美国癌症研究院的外科主任Rosenberg教授。
Rosenberg教授对Ryan说，因为癌细胞是由健康细胞转变的，因此，体内专门杀伤肿瘤的T细胞有时会认不出来肿瘤细胞，当我们的免疫系统无法识别和杀伤肿瘤细胞的时候就会形成癌症。
而在肿瘤周围有一群肿瘤浸润淋巴细胞（TILs），它们是深入肿瘤组织能够精准识别和杀伤肿瘤细胞的最强的一群免疫细胞，但是数量远远不足，因此，我们从新鲜的肿瘤组织中将这部分细胞分离出来，再筛出能够识别肿瘤特异抗原的免疫细胞，在实验室扩增为数千亿的免疫细胞回输到体内，它们就能起到更强的杀伤作用。
于是医生先为Ryan女士做了手术，从她的十个肺部病灶里切除了三个获得足够新鲜的肿瘤组织。
接下来才是最关键的部分，研究人员将新鲜肿瘤组织中提取出来的肿瘤浸润淋巴细胞，在专有的GMP设施被分离出不同种类的T淋巴细胞并扩增，在三周内产生千亿TIL。同时，Rosenberg博士将Ryan女士的肿瘤组织进行了基因测序，看是否有基因突变，发现Ryan女士存在KRAS G12D突变。
研究人员进一步筛选并提取出能够特异性识别突变KRAS G12D的CD8 + T细胞，这部分细胞就是可以精准杀伤Ryan女士肿瘤细胞的最强大免疫细胞。之后，研究人员将这部分珍贵的细胞进行扩增培养，最终达到1480亿。
在开始一周的预处理化疗后，Ryan女士终于迎来了重生的这一天，1480亿个专门识别KRAS G12D的肿瘤浸润淋巴细胞浩浩荡荡回输进Ryan女士体内开始清除癌细胞，并接受多达5剂白细胞介素2（IL-2），来支持患者体内免疫细胞的生长和激活。
40天后，Ryan女士第一次复查惊讶的发现，肺上剩余的7个转移病灶已经全部消退，其中三个完全消失，医生们惊呼这是新型免疫疗法带来的又一例奇迹，Ryan女士在4年后仍然没有疾病进展，并且和Bachini女士成为好朋友。
TILs疗法目前还没有在临床上广泛使用，并且不是所有人都能像Ryan和Bachini女士这样幸运成为超级幸存者。到目前为止，美国癌症研究院已经使用针对各种肿瘤抗原的TIL治疗了12例转移性胃肠道癌患者。
识别杀伤能力最强大的免疫细胞-TIL看了上面的介绍，相信大家都很好奇TILs疗法究竟有什么神奇？其实和CAR-T一样，TILs属于过继性免疫治疗的一种，但是这是一种赶超CAR-T的新型实体瘤T细胞疗法。
1.识别杀伤能力更强
TIL的免疫细胞来自于肿瘤组织，其自然靶向该患者肿瘤特异性抗原。而其他细胞免疫疗法大部分来取自血液，这直接决定了免疫细胞识别肿瘤的能力。据估计，肿瘤里分离出的免疫细胞，有60%以上能识别肿瘤，而血液里面分离的免疫细胞，不到0.5%。
文章来源：《世界最新医学信息文摘》 网址: http://www.sjzxyxxxwz.cn/zonghexinwen/2020/0729/421.html
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